国家食品药品监督管理局


关于印发β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则的通知

国食药监注[2006]44号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　近年来，国内自主开发的由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加，且涉及多种组方、多种配比。抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量开发，则会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。国外对开发新的抗生素复方也持谨慎态度，近年来几乎未见新的抗生素复方品种上市。为加强β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂的注册管理，规范其注册的技术要求，我局制订了《β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则》，现予公布，请遵照执行。

　　由于对该类复方的认识和评价原则的建立是一个相对较长的过程，现已获得临床批件或获准上市的该类品种，未能完全按照该技术评价原则完成研究，其临床批件的要求也因批准时间的不同而存在差异。为了保证审评尺度的统一和对所有注册申请人的公正、公平，正确引导该类品种的研发，现将有关事宜通知如下：

　　一、对于已受理的目前尚未批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，待其完成相关临床前研究并符合要求后再批准进行临床试验。

　　二、对于此前已批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，要求其在临床试验中根据上述原则完善临床前和临床研究，申报生产时需一并提供所有研究资料。

　　三、对于已获准上市的该类品种，我局将另行通知生产企业，要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。

　　四、对于业已完成临床研究且已申报生产的该类品种，在符合基本要求的前提下，可准予生产，并要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。


　　附件：β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○六年二月六日


附件

　　　　　　　　　β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则

　　一、一般原则
　　对于含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复方，评价的重点是其立题依据及组方和配比的合理性。相关评价原则包括：
　　（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
　　1、应有充分的立题依据。
　　1）拟组方的抗生素已广泛地在临床上出现严重耐药，且耐药主要是由于细菌产生β-内酰胺酶而引起；
　　2）拟组方的抗生素在临床治疗上具有不可替代性；
　　3）拟组方的抗生素与酶抑制剂的药代动力学特征应基本吻合。
　　2、应有充分的临床前有效性和安全性试验依据提示组方和配比的合理性。
　　1）药效学试验应能充分提示复方对近期从多地区临床分离的耐药菌株的有效性，并且为合理配比；
　　2）毒理学试验应能充分提示复方与单药相比毒性未显著增加。
　　3、应通过规范的合理设计的临床试验证明立题的合理性。

　　（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种。
　　1、应有充分明确的增加新配比的理由。
　　2、临床前应通过试验比较其与单药及已上市配比品种的有效性和安全性。
　　3、临床试验中应进行与已上市配比品种的比较研究，或针对所申报的特殊适应症进行研究。

二、具体技术要求
　　（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
　　1、提供多地区、多中心、大样本、有代表性的流行病学调查资料，说明目前拟开发复方中的抗生素单药在我国的临床使用情况和耐药现状，并提供充分的证据说明该抗生素已在国内各地区广泛存在较严重的耐药并已严重影响了其单独使用的疗效。
　　2、提供依据说明拟组方的抗生素本身具有较强的抗菌活性和/或特殊的抗菌谱，在临床治疗当中具有其他药物或治疗方案不可替代的地位。
　　3、提供依据说明拟组方的抗生素与酶抑制剂在人体内的药代动力学特征是基本吻合的，如消除半衰期相近、分布相似、二者有效浓度能够共同维持足够的作用时间等，以保证其在体内的协同作用。
　　4、耐药菌产酶的具体亚型是本类药物开发与评价的主要关注点之一，因此需提供试验数据说明国内广泛存在的耐药菌株所产β-内酰胺酶的具体亚型，并证明其与所用酶抑制剂的抗耐药机制是吻合的。如耐药菌株同时产生多种亚型的酶，需说明所用酶抑制剂对多种酶亚型的作用情况。
　　5、药效学试验
　　5.1抑酶试验
选用不同亚型标准菌株和近2年临床分离菌株的β－内酰胺酶，研究拟用抗生素和酶抑制剂的不同配比对β－内酰胺酶的抑酶作用，并与单药进行比较，初步得出可能有效的配比范围。
　　5.2体外抗菌试验
在抑酶试验所得出的两单药配比的可能范围内，选取多个配比，进行MIC测定等，得出有效性较好的配比范围。试验结果应以抗生素单药量计算。
试验菌株：
　　由于抗生素耐药有地域性，而药品上市后的销售使用不受地域限制，因此只有在大多数地区均产生耐药的抗生素，才有必要与酶抑制剂组方，以恢复其抗菌活性。否则会增加细菌的选择性压力，加速耐药的产生。因此体外筛选试验所用产酶耐药菌株应具有广泛的地域代表性。建议在三个或以上地区的实验室进行体外抗菌试验，每个实验室试验菌株数不少于300株。
　　应有足够的有代表性的近2年临床分离的菌株以满足评价的需要。对复方中抗生素单药耐药的产β－内酰胺酶菌株不少于800株。根据抗生素的抗菌谱，所用菌株应有一定的分布比例。试验所用菌株都应有明确的来源证明。
　　为验证复方的抗耐药机理及便于比较，应采用一定数量的国际公认的标准产酶耐药菌株进行体外抗菌活性筛选。
　　体外抗菌活性的判断标准与指标：
　　根据将酶抑制剂与抗生素联合使用的目的，组方后应能使产酶菌由对抗生素耐药转为敏感。因此应明确体外配比筛选试验中细菌对药物敏感与耐药的判断标准，并提供相关依据；在MIC测定中，应以MIC90为判断敏感与耐药的主要指标。
　　5.3体内抗菌试验
　　针对体外抗菌试验所得出的有效性较好的几个配比(包括拟选配比两侧相邻的配比)，在动物感染模型上进一步比较体内保护效果，求出ED50，并对结果进行统计学比较，初步确定组方配比。试验结果应以抗生素单药量计算。
　　5.4阳性对照药的选择：
　　体外、体内药效学试验中应选择与所开发复方作用机制相同的、公认目前有效性较好的已上市复方制剂作为阳性对照药。
　　6、毒理试验
　　通过复方与单药比较的急性毒性、长期毒性等试验（特别是长期给药毒性），考察组方后毒性是否较单药增加。一般应采用啮齿类与非啮齿类两种动物进行长期毒性试验。
如果毒理学研究提示复方较单药毒性明显增加，还应提供药代动力学相互影响的试验资料。
　　7、临床试验
　　7.1入选病例标准：基于该类复方的立题依据，其临床试验入选标准应限定为同时满足以下标准的患者：
　　（1）符合组方中抗生素单药的适应症范围；
　　（2）使用组方中的抗生素单药治疗72小时无效；
　　7.2所有入选病例均须进行微生物学检查，经检查证明为对该抗生素单药耐药且对本复方敏感的细菌所造成感染的病例数必须满足评价的需求。
　　7.3结合微生物学和药代动力学研究结果综合评价，确定合适的用药剂量及用药间隔：抗生素与酶抑制剂的药代动力学/药效动力学应有良好的同步性。

　　（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种应提供以下资料，以说明其合理性。
　　1、提出增加新配比的依据，如：现有配比不能完全满足临床需要、新配比在有效性或安全性上具有有临床价值的明显优势、新配比有特殊的适应症范围等。
　　2、提供新配比与已上市配比比较的体外、体内药效学试验资料（以原配比为阳性对照药），以体现新配比在药效学方面的优势；或提供针对所申报特殊适应症范围的药效学试验资料，并详细分析说明这些试验结果可能带来的临床意义或价值，以支持立题依据。
　　3、通过试验比较其与单药及已上市配比品种的急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性。
　　4、临床试验：在产酶耐药菌感染的患者中进行与已上市老配比品种的比较研究，并能充分显示出新配比的优越性，或针对所申报的特殊适应症范围进行研究。病例数需满足统计学的要求。具体试验要求参见首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。




广东省惠州市人民政府


惠州市人民政府令

第 81号



《惠州市政府投资项目管理办法》业经2012年8月10日十一届11次市政府常务会议审议通过，现予发布，自2012年9月1日起实施。




市长：陈奕威
二○一二年八月三十一日




惠州市政府投资项目管理办法



第一章 总 则

第一条 为规范政府投资项目的管理，建立健全科学民主的政府投资项目决策程序和组织实施程序，有效发挥政府投资作用，保证工程质量，控制工程造价，加强管理监督，提高投资效益，根据国家和省有关法律、法规、规章的规定，结合本市实际，制定本办法。
第二条 本办法所称政府投资项目，是指市、县（区）政府使用下列资金以直接投资、资本金注入方式所进行的固定资产投资建设项目：
　　（一）财政预算内、外安排的建设资金；
　　（二）纳入财政预算内、外管理的专项建设资金；
　　（三）政府融资资金和国债资金；
　　（四）法律、法规、规章规定的其它政府性资金。
　　市、县（区）政府投资项目（以下简称“政府投资项目”）的管理适用本办法。应急工程项目和救灾复产工程项目按有关规定办理，不适用本办法。
　　本办法所称项目主管部门是指政府投资项目的承办单位。
　　本办法所称行业主管部门是指项目所属行业的政府行政管理部门，以及项目建设涉及的所有行政审批事项的政府行政管理部门。
　　本办法所称建设单位是指项目主管部门为项目建设而设立的项目建设管理机构，或按有关规定和程序委托的代建单位。
　　本办法所称参建单位是指项目从开展前期工作到竣工整个建设过程中，参与项目建设的投资、服务、施工、设备材料供应等所有单位。
　　本办法所称变更设计是指项目可行性研究报告批准后，由于某种原因，需要对经批准的可行性研究报告、初步设计和经审查的施工图设计进行变更，由设计单位做出的修改设计文件或补充设计文件的行为。
　　第三条 政府投资应当重点投向基础性和公益性项目，并按照批准的计划进行建设。
项目建设计划应依据国家有关法律、法规、规章和政策，市、县（区）国民经济和社会发展规划，城市规划以及实际需要编制。
　　第四条 政府投资项目的建设必须坚持以下原则：
　　（一）政府投资规模应当与财政的承受能力相适应，严格遵循科学民主、公开透明、量入为出、综合平衡的原则；
　　（二）严格控制项目建设标准，节约投资的原则；
　　（三）坚持估算控制概算，概算控制预算，预算控制决算的原则；
　　（四）注重规范操作，突出监督管理，严把事前评估、事中监督、事后验收。严格执行基本建设程序，禁止边勘察、边设计、边施工；
　　（五）落实工程质量责任制，确保工程质量；
　　（六）坚持民主和科学的决策制度，实行集体决策和依法决策。坚持在实践中不断优化管理制度，创新管理措施，提高管理质量与水平。
　　第五条 政府投资项目工程的管理，必须按照国家有关法律法规和省有关规定实行项目法人制、工程质量终身责任制、招标投标制、工程监理制和合同管理制。
　　政府投资项目实行履约担保制度。勘察、设计、施工、监理、特许建设投资人等参建单位应当依照合同约定提交履约保证金或履约保函，由同级财政部门收缴。
　　第六条 市、县（区）发展改革部门（以下简称“发展改革部门”）具体负责本级政府投资项目规划和计划的编制和组织实施。市、县（区）经济和信息化、财政、国土资源、住房和城乡规划建设、交通、水务、审计、监察及其他有关部门按其职责对政府投资项目进行管理和监督。

第二章 规划和计划

　　第七条 发展改革部门应依据经批准的国民经济和社会发展中长期发展规划纲要及有关规划，结合实际，组织涉及政府投资项目建设的有关部门，在国民经济和社会发展中长期发展规划纲要批准实施后3个月内，编制完成本级政府投资项目中长期建设规划，按照惠州市国民经济和社会发展规划编制管理办法报同级政府常务会议审定。
　　经政府批准的政府投资项目中长期建设规划是政府投资决策的重要依据，是年度政府投资项目计划的编制基础。
　　政府投资项目中长期建设规划的规划期一般为5年，并结合国民经济和社会发展中长期发展规划纲要及有关规划的编制和修编，每2至3年滚动修编1次。
　　第八条 政府投资项目中长期建设规划应包含但不限于农村基础设施、市政设施、交通设施、水利设施、公共服务设施、信息化设施、机关团体自用或服务设施、能源设施等政府投资项目。
　　第九条 列入政府投资项目中长期建设规划的项目，应以相关专项规划所列项目为依据，初步明确项目建设的必要性、拟建地点、建设内容和范围、投资估算、起始年份、建设周期（进度安排）、资金来源等。
　　第十条 政府投资项目的项目主管部门应根据国家法律法规和政策，以及政府投资项目中长期建设规划，于每年11月底前向发展改革、财政部门报送本部门下年度政府投资项目建设计划申请。
　　发展改革部门应会同财政部门，根据政府投资项目中长期建设规划，以及项目建设的轻重缓急、建设资金落实情况，对各部门申报的年度政府投资项目建设计划进行筛选，编制完成本级政府下一年度政府投资项目计划，并征求国土资源、住房和城乡规划建设部门意见后，于每年12月底前报本级政府常务会议批准实施。
　　经批准的年度政府投资项目计划，由同级财政部门按计划安排项目建设经费。
　　第十一条 政府投资项目中长期建设规划内的项目，拟新增列入年度政府投资项目计划的，项目主管部门必须单独逐项编制项目建议书；政府投资项目中长期建设规划外的项目，拟新增列入年度政府投资项目计划的，必须是按本办法第十八条第二项规定获得批准的项目。
　　第十二条 年度政府投资项目计划应当包括下列内容：
　　（一）年度政府投资总额，当年内完工项目政府投资总额，续建项目政府投资总额，新开工项目政府投资总额，预备项目政府投资总额；
　　（二）项目名称，建设规模，项目总投资，政府投资额，建设周期，三年内的政府投资安排，本年止累计完成政府投资，年度建设内容；
　　（三）其他应当说明的情况。
　　列入年度政府投资项目计划的项目总投资，最终以发展改革部门批准的项目可行性研究报告的总投资估算为准。
　　第十三条 年度政府投资项目计划中，完工项目是指按计划本年度内完成全部工程建设，投入生产或交付使用的项目；续建项目是指已开工建设，本年度继续实施的项目；新开工项目是指计划本年度内开工建设的项目；预备项目是指本年度内开展前期工作，需安排前期工作经费的项目。
　　第十四条 年度政府投资项目计划应当优先保证完工和续建项目的资金需求。
　　第十五条 年度政府投资项目计划一经批准，必须严格执行，未经法定程序批准，任何单位和个人不得擅自变更。
　　第十六条 发展改革部门在编制下年度政府投资项目计划时，应首先对本年度政府投资项目计划执行情况及计划外情况进行总结。

第三章 审 批

　　第十七条 政府投资项目审批阶段依次是：项目建议书审批，可行性研究报告审批，初步设计审批，项目总投资概算审批，施工图设计审查备案，预算和结算、竣工财务决算审核。
　　政府投资项目实行审批制，各级人民政府有关部门按照职责分工分别负责审批。项目建议书的审批按本办法第十八条规定执行；可行性研究报告和项目总投资概算的审批由发展改革部门负责，并出具批准文件；初步设计和施工图设计审查备案由建设行政主管部门或政府指定的行业主管部门负责，并出具初步设计审查批复和施工图设计审查备案意见；项目预算和结算、竣工财务决算的审核由财政部门负责，分别出具工程预算定案书、工程结算定案书和批准文件。
　　第十八条 下列已确定建设规模和总投资控制额的政府投资项目的相关批准文件，视为该项目的项目建议书批准文件：
　　（一）按规定程序批准的年度政府投资项目计划内的项目；
　　（二）政府专项同意建设的年度政府投资项目计划外的政府投资基本建设项目。
　　年度政府投资项目计划外的项目上报政府审定时，必须按规定编制并提交项目建议书；建设项目虽经政府同意，但未确定建设规模和总投资控制额的，必须报政府确定建设规模和总投资控制额。政府在审定年度政府投资项目计划外的项目前，应先送发展改革、财政及相关部门审查。
　　第十九条 须发展改革部门独立出具项目建议书批准文件的，项目主管部门应向发展改革部门申报项目建议书，由发展改革部门出具项目建议书批准文件。
　　项目主管部门向发展改革部门提出审批项目建议书申请时，应同时提交下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目建议书；
　　（三）本办法第十八条规定的相关批准文件；
　　（四）法律、法规、规章规定应提交的其他材料。
　　第二十条 项目主管部门向发展改革部门提出审批项目可行性研究报告申请时，应同时提交下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目建议书批准文件；
　　（三）项目可行性研究报告；
　　（四）项目建设资金证明；
　　（五）法人代码证；
　　（六）城乡规划行政主管部门出具的规划选址意见书；
　　（七）国土资源行政主管部门出具的项目用地预审意见；
　　（八）环境保护行政主管部门出具的初审意见或环境影响评价文件的审批意见；
　　（九）项目涉及水务、林业、海洋、航道、地震、水文等的须出具行业主管部门意见；
　　（十）招标基本情况表、总投资估算表；
　　（十一）节能评估文件；
　　（十二）根据法律、法规、规章规定应提交的其他文件。
　　第二十一条 发展改革部门应按照惠州市固定资产投资项目委托咨询评估管理有关规定对政府投资项目可行性研究报告、节能评估文件进行评审，并依据有关法律、法规、规章、标准、规范和政策以及评审意见对其进行审查或审批。
　　项目可行性研究报告的批准文件应包括招标核准意见表、总投资估算表和节能审查意见表。
　　第二十二条 项目主管部门向建设行政主管部门或行业主管部门申请项目初步设计审查时，应当提交下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目可行性研究报告批准文件；
　　（三）经项目主管部门自审的项目初步设计文件和初步设计概算书（含说明书、图纸、初步设计概算书等及电子版）；
　　（四）建设项目选址意见书（或建设用地规划许可证）；
　　（五）建设项目用地预审意见或项目建设用地批准文件；
　　（六）城乡规划部门对建设项目设计方案的审核意见；
　　（七）环境保护行政主管部门出具的环境影响评价文件的审批意见；
　　（八）与建设项目实施相关的有关协议或批复文件（包括水务、林业、航道、地震、水文等相关部门的批复文件）；
　　（九）工程地质勘察报告；
　　（十）法律、法规、规章规定的其他文件。
　　第二十三条 项目主管部门向发展改革部门提出审批项目初步设计概算申请时，应同时提交下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目可行性研究报告和初步设计批准文件；
　　（三）项目初步设计概算书；
　　（四）法律、法规、规章规定的其他文件。
　　第二十四条 项目总概算应当包括从项目前期工作至决算所需的一切费用（包括土地使用费用）及依据有关规定确定的备用金。
　　第二十五条 发展改革部门在审查项目初步设计概算时，应当组织有关机构进行评审后核定。经审核的初步设计概算应作为控制投资的依据之一。
　　第二十六条 项目主管部门申请项目施工图设计审查备案时，应当提交下列材料：
　　（一）项目主管部门申请施工图审查备案报告；
　　（二）施工图设计文件审查备案表；
　　（三）由施工图审查机构出具的施工图审查合格书；
　　（四）城乡规划行政主管部门核发的规划许可证；
　　（五）勘察、设计、施工图审查合同；
　　（六）法律、法规、规章规定的其他文件。
　　第二十七条 项目主管部门申请项目预算审核时，应当提交下列材料：
　　（一）项目主管部门申请文件；
　　（二）项目可行性研究报告批准文件；
　　（三）初步设计审查意见和根据初步设计审查意见修正的项目初步设计方案；
　　（四）经审查合格的施工图和施工图预算；
　　（五）项目初步设计概算批准文件。
　　第二十八条 申请项目结算（决算）审核应当按财政部门的要求提供材料。

第四章 变 更

　　第二十九条 项目可行性研究报告确定的总投资额不能超过项目建议书总投资控制额。
　　因项目功能需要，项目可行性研究报告的总投资额必须超过项目建议书总投资控制额的，项目主管部门应报同级政府审定。
　　第三十条 项目概算总投资不能超过批准的可行性研究报告的估算总投资。概算总投资超过可行性研究报告批准的估算总投资，但仍在项目建议书批准投资内的，项目主管部门报发展改革部门审批；概算总投资超过项目建议书批准投资的，项目主管部门应报同级政府审定后到发展改革部门办理审批手续。
　　第三十一条 政府投资项目原则上应实行无现场签证管理制度。建设单位应当严格按照批准的文件要求进行政府投资项目的建设。
　　（一）政府投资项目在建设过程中，项目主管部门提出变更设计或增减项目可行性研究报告批准建设内容的，以及前期工作不扎实造成缺项漏项等的，必须经同级政府同意；
　　（二）政府投资项目在建设过程中，因自然灾害或勘探数据不全不实造成初步设计以及施工图缺漏，并且非施工单位原因造成的工程内容及工程量增减的，建设单位按惠州市建设工程设计变更及现场签证等有关规定办理，同时必须查实相关责任单位。
　　第三十二条 政府投资项目按本办法第三十一条第（一）项规定经同级政府同意后，建设单位应拟订变更方案报项目主管部门，按以下程序确认或批准后方可实施：
　　（一）相应减少或不增加建设费用，或需增加建设费用但累计项目总投资估算仍低于可行性研究报告批准总投资，且用地面积、建筑面积增减在经批准的用地面积、建筑面积10%以内的，由项目主管部门确认；
　　（二）需增加建设费用导致项目总投资估算超过可行性研究报告批准总投资的，或用地面积、建筑面积增减在经批准的用地面积、建筑面积10%及以上的，由项目主管部门报同级政府审定。
　　第三十三条 政府投资项目因本办法第三十一条第（二）项原因导致增加合同费用的，建设单位应拟订变更方案报项目主管部门，按以下程序确认或批准后实施：
　　（一）单项合同单次增加费用在该合同额10%以内的，或单项合同增加不超过100万元的，由项目主管部门确认；
　　（二）单项合同单次增加费用在该合同额10%及以上的，或单项合同增加100万元及以上的，由项目主管部门报同级政府审定。
　　第三十四条 项目主管部门在项目隐蔽工程完成后30日内，应对项目总投资进行测算，经测算总投资超过可行性研究报告批准的估算总投资，但仍在项目建议书批准投资内的，项目主管部门报项目审批部门审批；经测算总投资超过项目建议书批准投资的，项目主管部门应报同级政府审定后，到项目审批部门办理审批手续。
　　第三十五条 项目决算超过经批准的概算的，项目主管部门在报财政部门审核前，应报同级政府审定。
　　第三十六条 项目主管部门因本办法第三十一条原因向本级政府申请审核变更设计时，应当提交下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目变更设计的情况说明；
　　（三）变更方案；
　　（四）根据法律、法规、规章规定应提交的其他文件。
　　第三十七条 项目主管部门向发展改革部门申请调整项目建设或投资规模时，应当提供下列材料：
　　（一）项目主管部门的申请文件；
　　（二）项目调整建设或投资规模的说明；
　　（三）政府同意项目变更设计的批准文件；
　　（四）根据法律、法规、规章规定应提交的其他文件。

第五章 建设管理与监督

　　第三十八条 项目建议书应由专业机构或专业人员编制。估算总投资100万元及以上项目，项目主管部门原则上应委托有相应资质的咨询机构编制项目建议书，其中由住房和城乡规划建设、交通、水务、公用事业等部门作为项目主管部门的项目，以及已确定由代建单位代建的项目，可由该项目主管部门或代建单位自行编制项目建议书；其他部门作为项目主管部门的，应按照规定委托有相应资质的咨询机构编制项目建议书。
　　估算总投资100万元以下项目，项目主管部门原则上应委托有相应资质的咨询机构编制项目建议书，也可自行编写，编写人员中须有相应专业中级以上职称的专业人员。
　　第三十九条 项目建议书应当注明编写负责人和参与人员，及其工作单位、职务和职称；对项目建设的必要性、拟建地点、拟建规模、投资估算、资金来源以及经济效益和社会效益进行初步分析；加盖项目主管部门公章，并附相关文件资料。
　　第四十条 项目建议书批准后，项目主管部门方可开展项目可行性研究报告编制工作，同时落实项目规划、国土、环评等各项建设条件，开展方案设计等前期工作。
　　财政部门应根据项目特性，及时安排项目咨询评估、落实建设条件等项目前期工作费用，保证项目前期工作的顺利开展。
　　第四十一条 项目建议书批准后，项目主管部门应随即设立由具备相应项目管理经验的项目主管人员和建造、财务、统计等专业技术人员组成的项目建设管理机构，或按有关规定和程序委托代建单位，作为负责项目建设全过程管理的建设单位。
　　（一）项目主管部门自行组织设立项目建设管理机构的，应单独逐项出具管理机构任命书，并明确项目建设管理机构的权力职责；
　　（二）委托代建单位的，应通过公开招标的方式选择。
按照《惠州市政府投资非经营性项目代建管理办法（试行）》（惠州市人民政府令第58号）实行代建的，按其规定执行。
　　第四十二条 项目主管部门应委托有相应资质的咨询机构编制项目可行性研究报告。项目可行性研究报告应当对项目在技术、工艺和经济上是否合理可行，以及环境影响、节约能源、社会风险进行全面分析论证和评审，达到国家所规定的工作深度。
　　对经济、社会、环境和能耗有重大影响的政府投资项目，项目主管部门应组织听证，编制项目可行性研究报告前应当广泛征求社会各界和公众的意见，并按国家发展改革委《关于实行政府重大投资项目公示工作的指导意见》（发改投资〔2010〕3131号）和广东省发展改革委《广东省省级政府重大投资项目公示试点办法》（粤发改投资〔2011〕1057号）有关规定进行公示。
　　第四十三条 项目可行性研究报告经批准后，项目主管部门按核准的招标投标方式委托有相应资质的勘察、设计单位，依照经批准的可行性研究报告的要求进行初步设计和编制项目总概算。
　　第四十四条 项目及项目变更的勘察、设计、建筑、安装、绿化、设备、重要材料、监理和特许建设与特许经营投资人等应当依据《中华人民共和国招标投标法》、《中华人民共和国招标投标法实施条例》、《广东省实施〈中华人民共和国招标投标法〉办法》、市有关规定和发展改革部门核准的招标方式进行招投标。
　　未经施工图审查或经审查不合格，以及未经预算审核的工程，不得进行工程施工招标。
　　第四十五条 政府投资项目原则上应实行工程项目施工总承包（含设备、材料等）招标，不得将工程项目进行分拆招标。严禁建设单位分拆发包工程。
　　工程建设项目确实需要分拆实施的，拆分后事项不适用《中华人民共和国招标投标法》、《中华人民共和国招标投标法实施条例》、《广东省实施〈中华人民共和国招标投标法〉办法》中可不进行招标的有关规定，仍必须按招标核准部门核准意见分别进行招标。
　　第四十六条 政府投资项目应按规定在指定的媒体发布招标公告，在规定的交易场所进行公开、公平招投标。
政府投资项目涉及的所有招标投标活动，包括勘察、设计、监理、咨询、代建单位、特许建设与特许经营者等服务招标，建筑、安装、绿化等施工招标，设备、重要材料等材料招标，必须进入规定的公共资源交易中心按规定的程序进行交易。
　　第四十七条 政府投资项目涉及政府采购的，项目主管部门应当按照《中华人民共和国政府采购法》和省、市相关规定进行采购。
　　第四十八条 政府投资项目业务承包人必须按《中华人民共和国建筑法》和原建设部《建筑工程施工许可管理办法》（建设部令第71号）向建设行政主管部门或国家规定的行业主管部门申领建筑工程施工许可证或开工报告批复后方可进场施工，并按建设规范、安全生产、环境保护等有关规定完善施工现场管理。
　　第四十九条 政府与其他出资人共同投资的项目，各方资金应当同步到位。
　　第五十条 政府投资项目应实行国库集中支付制度。
　　建设单位凭批准文件和勘察、设计、施工、监理、设备供应等合同以及项目主管部门负责人签署的拨款申请，到财政部门办理拨款手续；财政部门经审核后在年度计划投资额范围内的，直接向勘察、设计、施工、监理或设备供应等承包商拨付建设资金。
　　第五十一条 建设单位必须按照国家和省、市有关规定向规定部门报送统计或财务资料和数据。
　　第五十二条 政府投资项目必须严格执行隐蔽工程、单项工程和项目竣工验收制度。
　　第五十三条 工程结算和竣工财务决算由财政部门负责审核和批复。工程结算应在收齐结算资料后60日内出具审核意见，工程结算定案后30日内建设单位应向财政部门报送竣工财务决算报告，财政部门在收到报告15日内出具批复意见。批复意见是办理资产移交、产权登记的依据。
　　项目预算和结算、竣工财务决算的审核接受工程造价管理部门和审计部门的监督。
　　第五十四条 政府及各有关行政管理部门，应按照职能分工加强对政府投资项目的管理和监督。
　　（一）发展改革部门负责监督检查年度政府投资项目计划的执行情况并向本级政府报告，并参照国家和省重大建设项目稽察办法对政府投资重大建设项目实行稽察。对涉及本办法第三十五条的项目，市重点项目稽察办公室应重点稽察，对设计变更的原因查实相关责任单位，并由有关部门依法依规追究责任。
　　（二）审计部门依法对政府投资项目的预算执行情况和结算（决算）进行审计监督，对列入审计项目计划的政府投资项目，按照《中华人民共和国审计法》、《惠州市市属财政性基本建设项目审计实施办法》（惠州市人民政府令第24号）和《惠州市重大工程项目全程跟踪审计操作办法》（惠府〔2005〕80号）等规定实施审计或跟踪审计。
　　（三）财政部门按照《中华人民共和国预算法》等法律法规规定，加强对政府投资项目的财务监督管理及政府采购工作，加强对工程预、决算的审核，实行对重要项目派驻财务总监的制度。
　　（四）建设行政主管部门和行业主管部门应依据国家和省、市的有关法律、法规、规章和政策的规定，通过建立信用评价体系，对政府投资项目建设参与单位的行为操守进行监督。
　　第五十五条 发展改革部门应会同财政等有关部门对已竣工的重大政府投资项目进行后评价，考核项目的投资效益。
市重点项目稽察办公室应定期或不定期组织专项稽查，对竣工项目执行本办法情况进行检查。


第六章 责 任

　　第五十六条 项目主管部门或建设单位有下列行为之一的，责令限期整改，并由监察部门根据其情节轻重，依法追究项目主管部门或建设单位负责人和直接责任人的责任；构成犯罪的，依法追究其刑事责任。
　　（一）未经批准擅自开工的；
　　（二）未经批准擅自变更设计、提高或降低建设标准，扩大投资规模的；
　　（三）未依法依规组织招投标的；
　　（四）建设单位人员配置达不到要求的；
　　（五）转移、侵占或者挪用建设资金的；
　　（六）工程现场签证和设计变更审核把关不严，造成损失浪费的；
　　（七）因参建单位原因造成的设计变更未追究其相关责任的；
　　（八）工程资料管理不善造成关键资料缺失的；
　　（九）未经交工或竣工验收或者验收不合格而交付使用的；
　　（十）已经批准的项目，无正当理由未及时实施或者完成的;
　　（十一）其他严重违反有关法律、法规、规章、政策和本办法规定的行为。
　　第五十七条 政府投资项目因勘探数据不全、不实造成变更设计的，追究勘探单位责任；经批准的项目可行性研究报告、初步设计、施工图内容缺漏、不规范造成变更设计的，依法依规追究设计单位、评审单位、审批单位、备案单位等相关单位责任。
　　第五十八条 参建单位违反有关法律、法规和规章规定的，由城乡规划、建设、国土资源等有关行政主管部门依法处理；造成投资损失的，依法承担赔偿责任。
　　第五十九条 政府有关部门有下列行为之一的，责令限期纠正，并由监察部门根据其情节轻重，依法追究部门主要负责人和直接责任人的责任；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
　　（一）违反本办法规定批准或审查项目建议书、可行性研究报告、初步设计、初步设计概算、施工图设计、施工许可证，造成重大损失的；
　　（二）未按规定审批政府投资项目的规划、用地、环评、水务、林业、航道、地震、水文等，造成重大损失的；
　　（三）违反本办法规定拨付建设资金的；
　　（四）未按规定审核政府投资项目预算、结算和决算，造成重大经济损失的；
　　（五）对招投标交易活动过程监管不力导致招投标结果显失公平、公正的；
　　（六）未依法依规进行审计的；
　　（七）在政府投资决策及实施中因故意或重大过失造成重大损失的；
　　（八）其他严重违反有关法律、法规、规章、政策和本办法规定的行为。
　　第六十条 政府投资项目发生重大质量事故的，依法追究项目建设单位和相关参建单位及其直接负责的主管人员、其他直接负责人员的法律责任。
　　第六十一条 国家机关及有关单位的工作人员在政府投资项目建设过程中滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊、索贿受贿的，没收非法所得，并依法追究其行政责任；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

第七章 附 则

　　第六十二条 按规定在本市审批的政府投资项目按本办法规定执行。按规定须报省级及以上行政管理部门审批的政府投资项目，国家、省对审批程序和要求有规定的，从其规定；没有规定的，参照本办法执行。
　　第六十三条 本办法自2012年9月1日起施行，过去市政府发布的相关规定与本办法规定不一致的，以本办法为准。本办法有效期5年。